粪菌移植：肠道微生态疗法的突破与挑战

肠道微生态稳定对人体的健康至关重要，肠道微生态药物已经成为现今研究与发展的一个热门产业。微生态药物是指利用正常微生物或调节微生物正常生长的物质制成的药物制剂，包括粪便菌群、活体生物药物和小分子微生态调节剂。

其中，粪菌移植(FMT)已经被多个医疗指南推荐治疗艰难梭菌感染。粪菌移植是指将人类健康粪便中的功能菌落移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。目前，粪菌移植应用于临床常规治疗或临床试验的疾病大体上包括四大类，细菌感染代谢异常、自身免疫性疾病和肠脑轴疾病。

粪菌移植的适应证与禁忌证

肠道微生物群越来越多地涉及许多疾病的发病机制及进展，肠道内生态的失衡导致代谢途径的紊乱及损害免疫因子的有效生物活性，而FMT可以恢复这些过程。除了国际上目前将FMT应用于CDI以外，人们在FMT针对IBD的潜在疗法方面也有很大的兴趣，有大量的病例报道和不断增加的临床试验研究证明，FMT可能起到有效的治疗作用。

根据目前的证据，粪菌移植（FMT）被认为是一种通常安全的治疗方法，几乎没有副作用。即便如此，FMT的每个接受者都需要在手术前了解潜在的风险。大多数临床试验和系统评价表明，FMT后会短暂出现一些轻微的不良事件，如腹部不适、腹泻、便秘和低热，并且罕见的严重副作用通常与内镜和镇静可能的并发症有关。

目前，FMT后监测的明确周期和随访时间长短尚不确定。欧洲共识提出，CDI患者FMT后的随访期应至少为8周，随访内容必须包括临床和分析数据。随着FMT的应用全球都在加强监管，但是全球范围内对FMT有着截然不同的规定：美国FDA批准FMT由生物制品和用于诊断、缓解、治疗或预防疾病或影响身体结构或功能的药物组成;加拿大卫生部将FMT视为“新生物药物”，并宣布所有临床研究都必须通过临床试验申请，以确保其符合质量和安全标准；在英国FMT也被批准用于治疗CDI，它被认为是安全有效的，但除了治疗CDI之外的任何FMT应用都被视为“标签外”。

由于菌群移植的剂量、频率和给药方式的不同，治疗效果存在差异。除了移植方式和供体选择问题之外，另一个关键问题是了解菌群移植后，获得缓解的受者微生物群的生理功能。在这项工作中，我们应该研究特定的宿主遗传、表观遗传、饮食和微生物特征，以及研究代谢综合征的病理生理学以帮助我们确定新的治疗靶点，以便能够预测这些新的营养、生物前、益生菌和生物后干预措施的治疗效果，这将使我们能够使用个性化方法操纵肠道菌群治疗疾病。

粪菌移植作为重建肠道菌群的有效手段，已应用于难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdiffcile)感染等多种菌群相关性疾病的治疗和探索性研究，并被认为是近年的突破性医学进展。然而，这不是一项单纯的技术，而是一种体系。在中华粪菌库紧急救援计划从2015年起实施之后的1年中，获得异地救治的患者数量远远不足实际需求的数量，关键的困难不是FMT的本身价值，而是很多医师还不相信FMT，甚至无法理解FMT。要促进对FMT体系的认知和应用，利用整体整合医学的概念可能是一条重要的出路。

【参考文献】